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mRNA肿瘤疫苗-癌症治疗的一股新秀,一览国内外布局公司最新进展 | 星耀研究院

熊彩风 医麦客 2020-09-03

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2019年8月25日/医麦客 eMedClub/--如今,癌症疫苗被认为是具有潜力的癌症免疫疗法之一,其中mRNA肿瘤疫苗在多种传统肿瘤疫苗类型中脱颖而出,该领域相应研究发展也较为迅速,近期,不少领头企业公布其相应进展。


mRNA肿瘤疫苗优势


肿瘤疫苗是用肿瘤细胞、肿瘤细胞裂解物或肿瘤抗原来激活机体免疫系统产生特异性抗肿瘤细胞免疫反应的一种治疗性的、新型的肿瘤治疗方法。
肿瘤疫苗目前大体分为预防性疫苗和治疗性疫苗。预防性疫苗是通过预防和杀灭某些病毒或细菌感染来预防癌症的发生,治疗性疫苗是通过癌症细胞抗原来激活身体特异性免疫功能来控制或杀灭肿瘤细胞。

相比于传统医疗领域,RNA疗法可谓是另辟蹊径。相对于常规药物的研发与检测,mRNA的合成不仅简单快速,且价格低廉。同时这种人为设计的核酸材料并不会诱发人体的免疫反应,更重要的是,与稳定的DNA 不同,行使过功能的 mRNA随后便会降解,不会对人体产生其他的毒害或副作用。

相比传统疫苗,mRNA疫苗在免疫原性、安全性及工业化生产方面具有颠覆性的优势。

“mRNA疫苗”VS“多肽疫苗”

  • 更加容易产业化,IVT产生的mRNA标准化生产, 时间成本会大大降低,且不具有多肽疫苗不容易水解的工业化难题。

  • 免疫效果更加强劲和持久,mRNA疫苗将会产生更强的免疫效果及长久的免疫记忆效果,mRNA编码的抗原决定簇不需要HLA分型,体内产生的蛋白会经过翻译后修饰,其能同时诱导CD4+ 与 CD8+ 反应,免疫反应持久。


  • 易于表达多种肿瘤抗原:mRNA疫苗可以非常容易做到同时表达多个肿瘤抗原(>20个), 这是目前多肽技术所不可比拟的。


  • 特别适用于癌症个体化治疗,即使是很小的肿瘤组织样本也可以获得全部的的抗原信息,可以快速IVT合成的mRNA也非常适合于精准的个人定制。


“mRNA疫苗”VS“DNA 疫苗

与DNA 疫苗想比,mRNA疫苗的优势主要体现在有效性及安全性上,


  • 效果好,DNA 疫苗必须进入细胞核,而mRNA疫苗不需进入核内发挥作用,因而技术难度上降低,效率提升,同时不需要辅助设备。


  • 使用安全性高。mRNA疫苗不进入基因组, 不会引起突变,进而不会基因组的安全性产生影响。



基于这些显著的优势, mRNA疫苗受到不少企业的重视与青睐,相关企业纷纷致力于mRNA肿瘤疫苗的相关研究试验。目前,该领域也存在着发展瓶颈,裸露的mRNA直接进入体内时极易被降解,这是优势同时也是劣势。其中纳米递送系统是当前mRNA行业最大的技术壁垒,欧美领先的各大mRNA药物公司相应建立起各自的纳米递送系统平台。在该领域,有效安全的递送系统是mRNA疫苗成功应用的关键。

mRNA肿瘤疫苗近期相关进展


斯微生物


斯微生物于7月完成了近亿元的A轮融资,用于其mRNA药物GMP生产中心建设,以及开展相应临床试验与个性化肿瘤疫苗项目IND申报工作,斯微生物还将同步推进后续管线的前期研究,SM-Neo-Vac-1是该公司的第一个产品管线,一款针对晚期消化系统肿瘤患者的新抗原个体化mRNA疫苗

图片来源:斯微生物官网


斯微生物拥有脂质多聚物纳米载体技术平台(LPP/mRNA®)的自主知识产权,利用该平台进行创新mRNA药物的研究和开发,其能够通过独特的双层结构,保证了mRNA药物递送的安全性和有效性。

基于该平台技术,斯微生物目前拥有十几个自主开发的mRNA新药研发项目,专注于mRNA个体化癌症疫苗、mRNA传染病疫苗、蛋白缺陷类疾病mRNA药物和遗传病mRNA药物治疗领域,并和国内数家优质三甲医院建立了临床合作关系。

Elicio


近日,Elicio Therapeutics公司展示了ELI-002癌症疫苗的重要临床前数据,数据结果表明,靶向mKRAS抗原的癌症疫苗能够诱发强效的细胞裂解。Elicio计划在2020年开始针对胰腺癌和结直肠癌的进行早期临床研究。

ELI-002包含7个mKRAS肽段,该疫苗接种后产生的免疫应答能够产生对KRAS蛋白突变体的强力免疫反应,可覆盖99%携带KRAS基因突变的肿瘤。

图片来源:Elicio 官网


Elicio Amphiphile平台能够精确定位并将免疫原直接传递给淋巴系统,搭载组织中的白蛋白(这种蛋白可通过血液到达身体各处),将免疫原从注射部位直接携带到淋巴结,放大和增强了自身的防御系统,进而抵抗攻癌症并且阻止复发,这种显著增强的抗肿瘤功能和长期保护性记忆有朝一日释放人体免疫反应的全部潜力,消除癌症。



▲Amphiphile平台(图片来源:Elicio 官网)


Moderna



近日,Moderna公司宣布其在研mRNA肿瘤疫苗mRNA-4157将进入2期临床试验,mRNA-4157这是一种基于mRNA的新抗原肿瘤疫苗,编码了20种不同的新抗原。


早在今年5月,该公司就公布mRNA-4157治疗可切除/不可切除实体瘤患者1期临床数据,其结果显示mRNA-4157单独给药及与Keytruda联用的安全性和耐受性均良好,5名患者的获得部分缓解,一名患者获得完全缓解,此外,该疗法继续与Keytruda联用,用于辅助治疗手术后仍具有高复发风险的黑色素瘤患者。


图片来源:Moderna官网


该公司自 2011 年成立以来,先后募集了超过26亿美元的股权融资。该公司的融资情况如下:


  • 2012 年,Moderna 首次便募得了 4000 万美元投资。


  • 2015 年,Moderna 共募得了 9.5 亿美元投资,同时拿下了生物技术类初创公司单轮融资额之最的桂冠,当时公司估值为 30 亿美元。


  • 2016 年,Moderna 获得 4.7 亿美元融资。


  • 2017 年,Moderna 又斩获 5 亿美元融资。2018 年初,在完成 G 轮融资后,Moderna 的市场估值达到 70 亿美金。


  • 2018 年 12 月 6 日,Moderna 首次公开募股,以 23 美元/股的价格发行 2630 万股,融资超 6 亿美元。


Moderna癌症疫苗管线(图片来源:Moderna官网)

BioNTech



德国的BioNTech是第一家将mRNA个性化肿瘤疫苗引入临床的公司,今年7月获得了高达3.25亿美元的B轮融资,这也是欧洲生物技术公司有史以来最大规模的融资之一,从全球来看,这是今年迄今为止完成的规模最大的私人融资。

今年1月4日,该公司与赛诺菲(Sanofi)公司达成研发合作协议,推动mRNA的癌症免疫疗法进入临床试验阶段,用于治疗多种实体瘤。


BioNTech使用新一代测序(NGS)和专有分析算法来定义这些肿瘤特异性抗原特征,并利用这些肿瘤特异性信息为每位患者定制基于mRNA的个性化肿瘤免疫治疗方法,以激活患者免疫系统来对抗癌症。

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CureVac


8月13日,mRNA技术领域的领先公司CureVac宣布与耶鲁大学签署了一项合作研究协议(“CRA”)研究基于mRNA的肺部治疗候选药物,此次独家CRA涵盖了未公开数量的基于mRNA的新型肺病候选药物的开发。该公司的下一代mRNA递送载体CureVac Carrier Molecule™(CVCM™)可以到达肺部和其他器官中的靶标,非常适合重复给药。迄今为止,CureVac已收到约4.2亿美元(4亿欧元)的股权投资。


▲ CureVac公司的RNA肿瘤疫苗研发管线(图片来源:CureVac)


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结语


肿瘤疫苗有望成为免疫检查点抑制剂以及过继细胞疗法出现后的又一重要的癌症免疫疗法,其中mRNA肿瘤疫苗优势突出,不论是抗癌实力还是商业化都极具前景,如Moderna公司自建立以来就获得强势融资,不少大药企纷纷与之达成合作,相信在未来mRNA肿瘤疫苗将会在癌症治疗中占得一席之地。


参考出处
https://elicio.com/
https://www.curevac.com/
https://Moderna.com/
https://BioNTech.com
http://www.stemirna.com/

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